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心绞痛（AnginaPectoris，AP）主要是由冠状动脉痉挛或阻塞、心肌暂时缺血或缺氧所引起的，并表现为发作性胸痛或胸部不适的心血管疾病。如果不能有效缓解和治疗，随即可出现心律失常、心肌梗死或心力衰竭等恶性并发症。据《中国心血管病报告》报道，中国心血管病死亡率居首位，高于肿瘤及其他疾病，其中冠心病现患者数约万，心力衰竭患者数约万。提高对AP的防治已然成为推进国民健康发展的迫在需求。目前治疗AP的临床常用药物有硝酸酯制剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等，但这些血液动力学药物的使用不当、长期或大量使用可能会造成症状加重。因此，亟待探索研究预防和防治AP的新型药物或潜在靶点及新机制。中药及复方制剂具有多组成分、多重靶点、作用途径多样和系统调节的特点，在AP等疾病的临床治疗中发挥了重要作用。宽胸气雾剂是依据“芳香温通”疗法，以檀香为君，荜茇、细辛、高良姜为臣，佐以冰片结合现代气雾剂技术研发而成。在临床应用和药效研究中，宽胸气雾剂对AP具有良好的防治效果，其单方物质组分在镇静、镇痛、抗炎、抗氧化和抗血小板聚集等方面具有一定的药理作用。然而宽胸气雾剂防治AP的作用靶点和药理机制仍然不明确，这无疑阻碍了宽胸气雾剂的临床应用。近日，浙江大学黄品同教授团队探索运用网络药理学技术分析和筛选宽胸气雾剂治疗AP的潜在作用靶点和效应机制，通过药理实验初步阐明宽胸气雾剂治疗AP的作用机制（图1）。研究团队采用GC-MS鉴定宽胸气雾剂中药各组分的主成分，ChemSpider数据库分析组分结构信息，通过PubChem和PharmMapper预测与之相关的药理靶点。CTD、OMIM、DisGeNET和TTD数据库收集AP相关基因，将药物潜在靶点和疾病相关靶点分别导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用关系（PPI）网络，采用Cytoscape软件对PPI网络进行聚类分析，筛选关键靶点，DAVID数据库进行基因本体（GO）和通路富集分析。建立体外细胞缺氧模型、炎性模型和氧化损伤模型，体内心肌缺血动物模型和心肌纤维化模型，通过药理实验进一步阐明宽胸气雾剂防治AP的药理机制。图1.基于网络药理学探究宽胸气雾剂治疗AP的作用靶点和效应机制的示意图。网络药理学分析表明宽胸气雾剂的潜在靶点主要包括Fas配体（FASLG）、白细胞介素4（IL4）和过氧化氢酶（CAT）等47个，共同调节心肌细胞凋亡，心肌细胞对缺氧、脂多糖（LPS）、活性氧（ROS）和机械刺激等应激反应过程，主要富集在细胞凋亡、肿瘤坏死因子（TNF）、缺氧诱导因子（HIF）和磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）等信号通路。体外细胞实验显示宽胸气雾剂可以通过影响HIF1A蛋白、抑制IL6和TNF的表达和抗氧化作用，共同防治由缺氧、LPS和过氧化氢（H2O2）诱导的H9c2心肌细胞损伤。动物实验显示宽胸气雾剂可缓解心肌缺血对心肌细胞造成的损伤，降低血清CK、CK-MB和LDH酶活性，缓解心脏病变状态，改善左室收缩功能，但对于血压和心率无明显影响。宽胸气雾剂能够通过多个靶点和多条信号通路以非血液动力学特征防治AP，为进一步药理研究及临床应用提供了理论依据。该研究成果以“NetworkPharmacology-basedTherapeuticMechanismofKuanxiongAerosolforAnginaPectoris”为题在线发表于中医药领域Top期刊《JournalofEthnopharmacology》杂志（IF=3.42）。浙江大医院黄品同教授为文章通讯作者，吴碧寒为文章第一作者，该工作在王国伟博士后和苏泊尔南洋药业有限公司鲁潇博士的协助下完成。该工作得到国家重点研发计划项目（No.YFC）、国家自然科学基金（No.、、）的资助。参考文献：BihanWu,GuoweiWang,LeiXin,QunyingLi,XiaoLu,YanSu,PintongHuang*.NetworkPharmacology-basedTherapeuticMechanismofKuanxiongAerosolforAnginaPectoris.JournalofEthnopharmacology,.

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