肝损伤（非外伤因素）可分为病理性肝损伤和化学性肝损伤2类。由化学药物中毒、过敏等造成的肝损伤称为化学性肝损伤，这些化学物质包括酒精、环境中的化学有毒物质及某些药物。其中以药物性和酒精性肝损害最为常见，且呈不断上升趋势。在世界范围内，目前已上市的药物中有种以上具有潜在的肝毒性，每年10万人中就有13.9～24.0人次发生药物性肝损伤[1]。在西方国家，酒精性肝病是肝硬化的首要病因[2]。我国肝硬化患者中酒精性肝硬化构成比呈上升趋势，—年较—年增长1.73%，男性高于女性，东部地区高于西部地区[3]。国家食品药品监督管理总局（ChinaFoodAndDrugAdministration，CFDA）规定关于保健食品的申报功能为27项，其中1项为对化学性肝损伤有辅助保护功能。因此，笔者检索CFDA网站公布的对化学性肝损伤有辅助保护功能保健食品信息资料，对保健食品配方类型、剂型、保健功能、功效成分、中药组方用药规律分别进行归纳总结，以期为对化学性肝损伤有辅助保护功能保健食品的组方以及产品的开发提供依据。

1.1数据来源

本研究以CFDA保健食品网站“数据查询”栏目已公布的保健食品信息为数据来源，并以“对化学性肝损伤有辅助保护功能”为关键词进行国内外保健食品数据收集。

1.2统计方法

以对化学性肝损伤有辅助保护功能，并且公布了配方的保健食品为纳入依据。对保健食品配方类型、剂型、保健功能、功效成分分别进行统计，将所得数据录入MicrosoftExcel进行频次分析。将组方中含中药原料的保健食品录入“中医传承辅助系统（V2.50）”（由中国中医科学院中药研究所提供）。“中医传承辅助平台软件（V2.5）”是在中医传承辅助系统（V1.0）的基础上深入开发形成的，围绕着中医药继承、发展、传播和创新4个核心问题，采用人工智能、数据挖掘、网络科学等学科的方法和技术，结合中医药特点，辅以临床实际情况，建立以中医数据分析为核心，体现中医传承特色的中医传承辅助平台[4]。该软件具有数据录入、数据管理、数据查询、数据分析、网络可视化展示等功能。通过“中医传承辅助系统（V2.50）”软件中数据分析模块的“方剂分析”进行分析研究，方剂分析主要体现在2个方面：一是根据方剂数据集发现用药规律，另一个是根据方剂数据集使用数据挖掘算法获取新的方剂，即新方生成[5]。

2.1对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品一般情况分析

2.1.1配方组成保健食品配方组成包含保健食品原料及辅料。保健食品原料指与保健食品功能相关的初始物料，主要包括中药类、营养素类、食物原料类。保健食品辅料是指生产保健食品时所用的赋形剂及其附加物料，包括赋形剂、填充剂、成型剂、甜味剂、着色剂等[6]。共收集到具有辅助保护化学性肝损伤功能的保健食品种，除去1个未公布配方的保健食品（双金爱生舒肠护肝胶囊），国产保健食品种，进口保健食品7种。统计时将中药及中药提取物均归为中药原料类，种保健食品配方类型中含中药原料的保健食品有种，占总数的86.8%。含中药原料的保健食品中涉及中药提取物的保健食品有种。除去保健食品中常用辅料外，中药原料类种，中药配伍其他原料类种，其他原料类43种。

2.1.2剂型对化学性肝损伤具有辅助保护功能的种保健食品共涉及胶囊、茶剂、口服液、软胶囊、片剂、颗粒剂、饮料、粉剂、冲剂、胶丸、咀嚼片、袋泡茶、丸剂、肠溶片、泡腾片共15种剂型。其中胶囊剂（）约占总数的一半。其次是片剂（53）、软胶囊（28）、颗粒剂（21）、口服液（18），其他剂型（49）约占总数的15%。种中药类保健食品中，剂型以胶囊、颗粒剂、片剂3类较常见，频次分别是85、28、14。中药配伍其他原料类保健食品剂型频次前3位者是胶囊（54）、片剂（19）、软胶囊（15）。单纯其他原料类保健食品中前3位是胶囊、软胶囊、片剂，频次分别是17、10、5。

2.1.3保健功能我国批准的保健食品绝大多数都只有1种功能，一般最多只有2种保健功能。据统计种对化学性肝损伤有辅助保护功能保健食品中，申报1种保健功能有种，申报2种保健功能有种。种具有2种保健功能的保健食品中，增强免疫力功能61种、辅助调血脂功能27种、缓解体力疲劳功能14种、对胃黏膜有辅助保护功能11种、通便功能7种、提高缺氧耐受力功能4种、对辐射危害有辅助保护功能4种、抗氧化功能3种、辅助降血压功能1种、改善睡眠功能1种。

2.1.4常用功效成分单纯对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品常用的10种功效成分（频次）分别是总黄酮（75）、粗多糖（54）、葛根素（51）、总皂苷（31）、牛磺酸（15）、维生素C（11）、丹参酮IIA（10）、五味子甲素（9）、原花青素（7）、维生素E（7）。具有2种保健功能的保健食品常用功效成分及频次前8位的分别是粗多糖（48）、总黄酮（40）、总皂苷（30）、葛根素（22）、牛磺酸（10）、总三萜（8）、腺苷（7）、红景天苷（7）。

2.2对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品中含中药原料保健食品的组方规律分析

将组方中含中药原料的保健食品录入“中医传承辅助系统（V2.50）”，通过该软件中“数据分析”模块的“方剂分析”进行组方用药规律研究，包括药物频次统计、组方规律分析、新方分析。

2.2.1用药频次通过“频次统计”分析发现具有辅助保护化学性肝损伤功能的保健食品中共涉及中药原料种，累计频次次。其中中药提取物使用频次为，约占总频次的1/3。使用频次≥18的中药原料有21味，累计使用次（73%），由高到低分别是葛根、灵芝、五味子、枳椇子、丹参、枸杞子、茯苓、绞股蓝、黄芪、甘草、山楂、姜黄、陈皮、红景天、人参、栀子、西洋参、白芍、泽泻、三七、银杏叶。

根据卫生部《关于进一步规范保健食品原料管理的通知》（卫法监发[]51号）中公布的87种既是食品又是药品的物品名单，此次研究共涉及52种，分别是丁香、山药、山楂、乌梅、木瓜、代代花、甘草、白扁豆、决明子、百合、肉豆蔻、余甘子、佛手、沙棘、牡蛎、赤小豆、鸡内金、麦芽、昆布、枣、罗汉果、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳椇子、枸杞子、栀子、砂仁、茯苓、香橼、桃仁、桑叶、桑椹、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、菊花、黄精、葛根、黑芝麻、蒲公英、蜂蜜、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、橘皮、薄荷、薏苡仁、藿香。公布的种可用于保健食品的物品名单中出现54种，分别是人参、三七、土茯苓、女贞子、山茱萸、川贝母、丹参、五味子、天门冬、天麻、太子参、木香、北沙参、生何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石斛、当归、红景天、西洋参、杜仲、杜仲叶、牡丹皮、芦荟、苍术、赤芍、麦门冬、龟甲、制大黄、制何首乌、刺五加、泽兰、泽泻、罗布麻、苦丁茶、青皮、厚朴、姜黄、枳壳、枳实、绞股蓝、香附、党参、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、银杏叶、黄芪、蜂胶、熟大黄、鳖甲。

种中药原料共涉及全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中药学》[7]21类药物中的16类。分别为补虚药37味、清热药11味、理气药9味、收涩药5味、活血化瘀药5味、化湿药5味、解表药4味、消食药4味、利水渗湿药4味、止血药3味、温里药3味、平肝息风药3味、泻下药3味、化痰止咳药3味、安神药2味、祛风湿药1味。药类频次由高到低分别是补虚药（）、解表药（）、收涩药（81）、安神药（79）、活血化瘀药（76）、清热药（63）、利水渗湿药（）、理气药（32）、消食药（26）、止血药（21）、化湿药（9）、泻下药（6）、温里药（5）、平肝息风药（5）、化痰止咳药（4）、祛风湿药（4）。其他类别中药13味，使用频次60。中药原料类别及频数分析见表1。

2.2.2基于关联规则分析的组方规律分析组方用药规律以规则分析为核心处理算法，根据支持度个数和置信度，确定用药模式和用药规律。设置支持度个数为10（表示在所有药物中同时出现的个数），置信度为0.7，按照药物组合出现的频次高低进行排序，得到在所有方剂中出现频次10以上的药物组合（表2）。常用药物组合前5位：①葛根、五味子，②葛根、枳椇子，③葛根、丹参，④葛根、灵芝，⑤丹参、五味子。药物组合模式中共涉及19味中药，即葛根、灵芝、五味子、枳椇子、丹参、枸杞子、茯苓、绞股蓝、黄芪、甘草、山楂、姜黄、陈皮、栀子、西洋参、菊花、白芍、银杏叶、泽泻。挖掘方剂内部中药间的关联性，共8条规则（表3），药物之间的关联网络见图1。

2.2.3基于熵聚类的方剂组方规律研究方剂或处方是由若干个药物组成的，一个药物与另一个药物必然存在一定的关联性，根据改进的互信息法的数学算法，药物与药物之间的关联可以进行定量描述。惩罚度是为了减少负面数据信息干扰的一个参数。根据对软件的测试分析结果，相关度设计为8，惩罚度设定为2是比较理想的参数。因此，选择软件默认参数相关度为8，惩罚度为2进行运算。应用复杂系统化熵聚类的核心组合分析，演化出3味药的核心组合共34个（表4）。在以上核心组合的基础上点击系统中的“提取组合”，通过无监督的熵层次聚类算法，提取出用于新方聚类的核心组合18个（表5），进一步聚类可得到9个新处方（表6）。通过“网络展示”功能，得到新方聚类核心组合药物网络（图2）和新处方的网络（图3）。

通过分析发现种保健食品配方类型中，含中药原料的保健食品有种。其中中药原料类种，中药配伍其他原料类种。由此说明，中药原料在对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品中应用较为普遍。对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品在剂型上以胶囊、片剂、软胶囊为主，保健食品剂型的选择可能与保健食品所用原料无关，以服用方便、便于携带为主。对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品最常用的5种功效成分分别是总黄酮、粗多糖、葛根素、总皂苷、牛磺酸。种具有2种保健功能的保健食品中增强免疫力功能保健食品约占半数，且用药前21位中药中补虚药亦较多。由此可知，具有2种保健功能的保健食品可能具有一定的相关性。

传统中医学虽无化学性肝损伤这一病名，现代医家根据其临床症状，多将其归为“黄疸”“胁痛”“臌胀”和“积聚”等范畴。其中由饮酒所致的机体损害亦可归于“伤酒”“酒疸”“酒臌”等范畴中。药物性肝损伤主要是药物进入人体后，药毒损害肝脏，肝脏失于疏泄，气机郁滞，肝郁乘脾，脾失健运，致肝脾同病。病位主要在肝，与脾胃密切相关，日久及肾。关键病机为肝郁脾虚、湿热互结、气滞血瘀。长期大量酗酒可导致湿热内生，阻滞肝胆气机，脾胃运化受阻。此外，气、血、痰、湿相互搏结，损耗肝肾阴精，致肝肾亏虚[8]。总之，化学性肝损伤病因病机，一方面是由于正虚不御邪，药毒、酒毒致使湿热蕴结脾胃、肝气郁结；另一方面是毒邪伤正，耗损肝肾阴精气血。因此，其基本治疗原则是解毒、扶正、活血祛瘀、清热、除湿等。据统计种保健食品中，使用频次≥18的中药原料有21味，累计使用次（73%），由高到低分别是葛根、灵芝、五味子、枳椇子、丹参、枸杞子、茯苓、绞股蓝、黄芪、甘草、山楂、姜黄、陈皮、红景天、人参、栀子、西洋参、白芍、泽泻、三七、银杏叶。常用药物组合前5位：葛根-五味子、葛根-枳椇子、葛根-丹参、葛根-灵芝、丹参-五味子。基于复杂系统熵聚类的核心组合主要有五味子-红景天-党参、五味子-红景天-丹参、五味子-丹参-黄芪、五味子-丹参-松花粉等。通过无监督的熵层次聚类得到9个新方分别是五味子-红景天-丹参-松花粉、黄精-决明子-制何首乌-黑芝麻、砂仁-薄荷-白扁豆-高良姜、陈皮-灵芝-山楂-枳椇子、灵芝-葛根-枳椇子-枸杞子-桑椹、菊花-荷叶-黑芝麻-制何首乌、当归-枸杞子-桑椹-大枣、当归-枸杞子-黄芪-西洋参、制何首乌-银杏叶-绞股蓝-枳椇子。由中药原料使用频次的高低、常用药物组合及药物间组合的关联规则可知，保健食品在中药原料的选择上与中医药理论治疗化学性肝病的原则基本相符。本研究以现行中医药行业统编教材《中药学》的中药分类为标准对药物进行分类统计，药类频次高低难免有看似矛盾的地方。实际上，解表药中葛根是解酒毒的常用药，菊花清热解毒，薄荷能够疏肝行气；收涩药中的五味子不但是收敛固涩的代表药，而且能益气生津、宁心安神；安神药中灵芝临床上常用来补益气血、扶正固本；止血药中三七兼具活血化瘀，具有化瘀不伤正的特点；利水渗湿药中枳椇子解酒毒；银杏叶活血化瘀；余甘子清热凉血，用于血热血瘀。清热类药物多具有清热解毒的功效，清除湿热；补益药具有益气、养血、滋阴等作用；活血化瘀药物可改善体内气机不畅，湿热内蕴导致的血瘀的病理状态；利水渗湿药可使湿热从小便而出。研究发现应用较多的是解酒毒药、补益药、活血化瘀药、清热药、利水渗湿药。通过软件挖掘得到的9个新处方，其组成不同于收集到的个配方。新处方不能直接作为保健食品使用，还必须结合中医药理论与实践综合分析等进一步评判。如新处方中虽多次提到制何首乌，年CFDA公布的药品不良反应信息通报（第61期）认为口服何首乌及其成方制剂与肝损伤发生有一定相关性，提示口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险，故对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品中应尽量避免使用何首乌制剂。虽然数据挖掘具有一定的局限性，但仍为对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品的研究提供了有益线索。

中药类保健食品契合了大健康和治未病的发展要求，在养生保健、提高对疾病抵抗能力方面发挥着重要的作用。中药类保健食品具有安全性比药品高、生物活性比普通食品强、剂型多样、原料丰富、监管一体化等优点[9]。但中药类保健食品的功效成分不能明确、行业缺乏统一有效的标准、广告宣传泛滥、低科技投入所造成中药类保健食品水平低下等问题亦不能忽视[10]。国家监管部门应建立全方位的监管体系，以科学研究为基础，中医药理论为指导，促进中药类保健食品有序的蓬勃发展。

参考文献（略）

来源：陈丰，陈绍红，柳海艳，修琳琳，刘殿娜，高洁，李娜，张晨，钟赣生，辅助性保护化学性肝损伤保健食品配方的特点分析[J].中草药,,49(7):-.